?

? ? ??

? ? ? ?山東大學齊魯醫(yī)院心內(nèi)科研究團隊，于2020年2月份在Circulation Research(IF=15.862)發(fā)表了一篇腸道菌群可以調(diào)節(jié)高鹽誘導性高血壓的文章。腸道菌群的熱度一直在持續(xù)上漲，還在為課題思路發(fā)愁的你還不快來蹭一蹭！下面我們一起來看看這篇高分文章的思路吧！

? ? ? ?01、研究背景

? ? ? ?高鹽飲食（HSD）是高血壓的最重要危險因素之一。據(jù)報道，腸道菌群與高鹽誘導的高血壓（hSIH）有關。但是，尚未完全闡明腸道菌群在 hSIH 發(fā)病機理中的詳細作用。

? ? ? ?02、研究目的

? ? ? ?揭示腸道菌群在 hSIH 發(fā)育中的作用和機制。

? ? ? ?03、研究內(nèi)容

? ? ? ?腸道菌群異常促進了 hSIH 的發(fā)展

? ? ? ?作者對Wistar 雄性大鼠采用高鹽飲食（HSD 組）和正常飲食（對照組），發(fā)現(xiàn)兩組大鼠的體重沒有顯著差異而HSD組大鼠進食后血壓逐漸升高，并在第4周達到高血壓標準，血壓明顯高于對照組。為了確定 HSD 組大鼠腸道菌群與血壓升高之間的因果關系，對部分 HSD 和對照組大鼠進行四聯(lián)抗生素治療，以去除其原有的腸道菌群，然后移植不同的腸道菌群。結(jié)果表明，抗生素的使用顯著降低了大鼠腸道菌群豐度。HSD大鼠的血壓在抗生素治療后顯著下降，再移植健康大鼠的糞便血壓進一步降低。而hSIH大鼠的糞便移植到對照組具有升血壓的作用。這些結(jié)果暗示異常的腸道菌群在 hSIH 發(fā)生中起關鍵作用，并且是 hSIH 的原因之一，而不是高血壓的結(jié)果和伴隨現(xiàn)象。

? ? ? ?HSD引起腸道營養(yǎng)不良，以及有益菌比例的減少

? ? ? ?為了揭示HSD對腸道菌群的影響，對大鼠的糞便進行了16S rRNA 基因測序。對照組和HSD組之間腸道菌群的種類無顯著差異。但是，基于PCA和PCoA分析顯示，兩組大鼠的腸道菌群數(shù)量存在明顯差異。與對照組大鼠相比，HSD組大鼠有害菌群比例明顯增大。這些腸道細菌之間的相關性也發(fā)生變化，HSD可能嚴重干擾腸道菌群之間的共生關系，這可能與hSIH的發(fā)生密切相關。

? ? ? ?作者還發(fā)現(xiàn)高鹽喂養(yǎng)的第一周，腸道內(nèi)的擬桿菌屬含量顯著下降，并保持在較低水平，而高鹽喂養(yǎng)的第二周，BP的含量顯著上升，隨后迅速上升。這表明腸道有益菌顯著變化發(fā)生在BP之前。因此，有益菌的豐度變化不是hSIH的結(jié)果而是其誘因，這與腸道菌群移植的結(jié)果一致。研究還發(fā)現(xiàn)高鹽喂養(yǎng)導致類固醇激素的生物合成和甘油脂代謝顯著增加。

? ? ? ?HSD 顯著改變了腸道菌群的代謝譜

? ? ? ?作者采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法分析了大鼠的糞便樣本。發(fā)現(xiàn)對照組和HSD組的代謝譜數(shù)據(jù)簇彼此分離，表明HSD顯著改變了腸道菌群的代謝譜。這些代謝物包括氨基酸衍生物，膽汁酸，脂質(zhì)，脂肪酸，糖皮質(zhì)激素和吲哚衍生物，其中許多是由腸道細菌直接產(chǎn)生或調(diào)節(jié)的。值得注意的是，HSD組腸皮質(zhì)酮濃度增加了4.4倍。皮質(zhì)酮與某些高度豐富的細菌顯著負相關而且也與BP呈顯著正相關。考慮到皮質(zhì)酮在血壓調(diào)節(jié)中的關鍵作用，于是作者假設：hSIH可能不僅與腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用有關，而且還與某些減少的腸道細菌引起的皮質(zhì)酮水平升高有關。

? ? ? ?脆弱擬桿菌可抑制 HSD 誘導的腸源性皮質(zhì)酮的產(chǎn)生

? ? ? ?通過相關性分析作者得出高度豐富的擬桿菌屬是與BP最相關的腸道細菌屬。作者進一步發(fā)現(xiàn)脆弱的擬桿菌可以通過其代謝產(chǎn)物花生四烯酸（AA）抑制 HSD 誘導的腸道皮質(zhì)酮的產(chǎn)生。為了闡明這種關聯(lián)背后的機制，作者對通過測序找出減少的細菌脆弱擬桿菌 YCH46，并采用qPCR進一步驗證。作者還通過代謝組學研究發(fā)現(xiàn)hSIH 大鼠的腸道皮質(zhì)酮水平也顯著升高，并且采用ELISA對大鼠的腸道和患者的血清進行了驗證。但是，與正常飲食的大鼠相比，HSD大鼠的血清醛固酮水平明顯降低。研究發(fā)現(xiàn)腸道中的鹽皮質(zhì)激素受體（MR）和關鍵酶Cyp11a1，Cyp11b1和Hsd11b1 的mRNA 水平升高，Hsd11b2 降低，說明HSD導致大鼠腸道增加了皮質(zhì)酮的合成并抑制了其降解，從而導致MR過度激活，這種現(xiàn)象可以通過脆弱擬桿菌的移植有效地抵消。

? ? ? ?總結(jié)

? ? ? ?在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)腸道菌群的移植可以影響大鼠的血壓，高鹽飲食升高血壓的機制在于高鹽飲食使腸道中脆弱擬桿菌顯著減少，而后者產(chǎn)生的花生四烯酸可拮抗腸道來源的皮質(zhì)酮的增加，后者入血可導致血漿皮質(zhì)酮和血壓水平升高。該研究提出了腸道菌群通過調(diào)控腸道來源的皮質(zhì)激素影響血壓的新觀點。