1、研究背景
?????肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見(jiàn)的惡性肝腫瘤，臨床預(yù)后較差。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的長(zhǎng)非編碼 RNA（lncRNA）與 HCC 的致癌性及其發(fā)展有關(guān)。但是大多數(shù) lncRNA 在肝癌中的表達(dá)、作用及臨床意義仍然未知，有待進(jìn)一步的研究。
2、研究?jī)?nèi)容
???? 發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證MCM3AP-AS1在肝癌組織中高表達(dá)
???? 首先作者數(shù)據(jù)庫(kù)GEO 及TCGA分析發(fā)現(xiàn)MCM3AP-AS1的表達(dá)在癌組織中高于癌旁組織及正常肝組織。而后作者對(duì)臨床樣本80對(duì)癌和癌旁組織進(jìn)行PCR分析，驗(yàn)證了MCM3AP-AS1在肝癌組織中高表達(dá)。

??????? MCM3AP-AS1的高表達(dá)與HCC患者預(yù)后不良有關(guān)。
??????? 數(shù)據(jù)庫(kù)生存分析表明，與MCM3AP-AS1低表達(dá)的HCC患者相比MCM3AP-AS1高表達(dá)的HCC患者的總生存期明顯較差。

????? ? MCM3AP-AS1的敲降抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡
???? ?? MCM3AP-AS1的表達(dá)與腫瘤大小有關(guān)，因此作者對(duì)MCM3AP-AS1敲降后轉(zhuǎn)染HepG2 和 Hep3B 細(xì)胞，通過(guò)CCK8、平板克隆等發(fā)現(xiàn)MCM3AP-AS1敲降后在體外抑制了HCC 細(xì)胞的增殖、細(xì)胞周期進(jìn)程并誘導(dǎo)其凋亡。

??????? 建立小鼠皮下移植瘤模型驗(yàn)證敲降MCM3AP-AS1在體內(nèi)影響腫瘤的生長(zhǎng)
?????? 作者通過(guò)裸鼠皮下注射Hep3B細(xì)胞建立荷瘤模型，腫瘤生長(zhǎng)曲線、PCR分析及免疫組化染色結(jié)果顯示與對(duì)照組相比敲降MCM3AP-AS1明顯抑制了小鼠腫瘤生長(zhǎng)、腫瘤組織中MCM3AP-AS1表達(dá)較低、皮下腫瘤Ki-67 陽(yáng)性細(xì)胞較少。結(jié)果表明敲降 MCM3AP-AS1抑制了體內(nèi) HCC 腫瘤的生長(zhǎng)。

?????? MCM3AP-AS1在HCC細(xì)胞中充當(dāng)miR-194-5p的分子海綿
????? 為了研究MCM3AP-AS1在HCC中的作用機(jī)制，作者通過(guò)生信預(yù)測(cè)、PCR分析及雙熒光素酶報(bào)告基因驗(yàn)證了MCM3AP-AS1與miR-194-5p之間的互作關(guān)系。HCC細(xì)胞中MCM3AP-AS1的表達(dá)上調(diào)，miR-194-5p的表達(dá)降低，敲降MCM3AP-AS1導(dǎo)致miR-194-5p的表達(dá)上調(diào)。MCM3AP-AS1在HCC細(xì)胞中充當(dāng)miR-194-5p的分子海綿，兩者之間存在顯著的負(fù)相關(guān)性。

?????? FOXA1是miR-194-5p的靶標(biāo)
???????接著作者又研究了miR-194-5p 在HCC中的靶基因，通過(guò)生信預(yù)測(cè)、WB、PCR以及雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)驗(yàn)證了miR-194-5p過(guò)表達(dá)顯著抑制了FOXA1的表達(dá)，F(xiàn)OXA1是miR-194-5p的靶基因，而這一現(xiàn)象可通過(guò)過(guò)表達(dá)MCM3AP-AS1而得到回復(fù)。

?????? 敲降MCM3AP-AS1對(duì)癌細(xì)胞增殖、周期及凋亡造成的影響可以通過(guò)過(guò)表達(dá)FOXA1得到回復(fù)。

總結(jié)
?????? 作者發(fā)現(xiàn)了一種新型的 lncRNA MCM3AP-AS1，該基因在HCC中上調(diào)，并與 HCC 患者的預(yù)后不良有關(guān)。敲降MCM3AP-AS1可抑制HCC細(xì)胞的增殖、阻滯其細(xì)胞周期進(jìn)展、誘導(dǎo)其凋亡并在體內(nèi)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)MCM3AP-AS1通過(guò)充當(dāng)miR-194-5p的海綿，降低HCC細(xì)胞中miR-194-5p的水平從而促進(jìn) FOXA1 的表達(dá)。MCM3AP-AS1可能是肝癌的潛在預(yù)后生物標(biāo)志物和治療靶標(biāo)。

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